多发性骨髓瘤细胞中Blimp1、ATF4和CHOP的表达及阿司匹林对其表达的影响

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的:探究多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓单个核细胞中Blimp1、ATF4因子和CHOP蛋白的表达及阿司匹林对其表达的影响及意义。方法:采用Ficoll分离液分离60例初诊未经治疗的多发性骨髓瘤患者和30例骨髓相对正常者骨髓液中的单个核细胞,免疫磁珠法分选CD138+的浆细胞并通过实时荧光定量PCR检测细胞中Blimp1,ATF4和CHOP mRNA表达水平。体外培养U266细胞,使用慢病毒感染细胞,采用实时荧光定量PCR检测不同分组细胞中Blimp1,ATF4和CHOP mRNA表达水平。用不同浓度的阿司匹林溶液（0、0.5、2.0和5.0mmol/L）体外分别刺激U266细胞24、48和72 h,采用CCK-8法检测阿司匹林对细胞的增殖活性的抑制作用。收集不同浓度的阿司匹林溶液刺激48 h后的U266骨髓细胞,实时荧光定量PCR检测各组细胞中Blimp1、ATF4和CHOP mRNA的表达水平。结果:与相对正常组浆细胞比较,MM患者CD138+浆细胞中Blimp1 mRNA表达水平显著升高（8.040±1.878）,ATF4和CHOP mRNA表达水平显著降低（0.735±0.089;0.837±0.062）（P24 h=0.986;r48 h=0.951;r72 h=0.954;r0.5=0.997;r2.5=0.997;r5.0=0.974)。不同浓度阿司匹林刺激48 h后,U266细胞中Blimp1 mRNA的表达水平随药物浓度升高而依次降低（r=-0.981）,而ATF4和CHOP mRNA的表达水平随药物浓度升高而依次升高(rATF4=0.973;rCHOP=0.995)。结论:抑制多发性骨髓瘤细胞中Blimp1的表达,可促进ATF4和CHOP的表达。阿司匹林可通过下调骨髓瘤细胞中Blimp1表达和上调ATF4和CHOP的表达抑制骨髓瘤细胞的增殖活性,发挥抗肿瘤活性。

【关键词】 Blimp1 多发性骨髓瘤 ATF4/CHOP 阿司匹林

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